Впервые в истории вылечен диабет 1-го типа
25-летняя женщина с диабетом 1-го типа начала вырабатывать собственный инсулин менее чем через три месяца после трансплантации перепрограммированных стволовых клеток1. Она стала первым человеком с этим заболеванием, которого лечили с помощью клеток, полученных из ее собственного тела.
«Теперь я могу есть сахар», - сказала женщина, живущая в Тяньцзине, в беседе с Nature. Прошло уже больше года после трансплантации, и, по ее словам, «я с удовольствием ем все - особенно хотпот». Женщина попросила сохранить анонимность, чтобы защитить свою частную жизнь.
Джеймс Шапиро, хирург-трансплантолог и исследователь из Университета Альберты в Эдмонтоне (Канада), говорит, что результаты операции ошеломляют. «Они полностью обратили вспять диабет у пациентки, которой до этого требовалось значительное количество инсулина».
Исследование, опубликованное сегодня в журнале Cell, последовало за результатами отдельной группы из Шанхая (Китай), которая в апреле сообщила об успешной трансплантации островков, вырабатывающих инсулин, в печень 59-летнего мужчины с диабетом 2-го типа2. Эти островки были получены из перепрограммированных стволовых клеток, взятых из собственного тела мужчины, и с тех пор он перестал принимать инсулин.
Эти исследования входят в число нескольких новаторских опытов по использованию стволовых клеток для лечения диабета, которым страдает около полумиллиарда человек во всем мире. Большинство из них страдают диабетом второго типа, при котором организм не вырабатывает достаточное количество инсулина или его способность использовать гормон снижается. При диабете 1 типа иммунная система атакует островковые клетки поджелудочной железы.
Пересадка островков позволяет вылечить это заболевание, но доноров не хватает, чтобы удовлетворить растущий спрос, и реципиентам приходится принимать иммуноподавляющие препараты, чтобы организм не отторгал донорскую ткань.
Стволовые клетки можно использовать для выращивания любой ткани организма, их можно неограниченно культивировать в лаборатории, а значит, они потенциально могут стать безграничным источником ткани поджелудочной железы. Используя ткани, созданные из собственных клеток человека, исследователи также надеются избежать необходимости применения иммунодепрессантов.
Перепрограммированные клетки
В первом испытании такого рода Дэн Хункуй, клеточный биолог из Пекинского университета в Пекине, и его коллеги извлекли клетки трех людей с диабетом 1-го типа и вернули их в плюрипотентное состояние, из которого они могут быть превращены в любой тип клеток в организме. Эта техника перепрограммирования была впервые разработана Синья Яманака в Университете Киото в Японии почти два десятилетия назад. Но Денг и его коллеги изменили методику3: вместо того чтобы вводить белки, запускающие экспрессию генов, как это делал Яманака, они подвергли клетки воздействию небольших молекул. Это позволило лучше контролировать процесс.
Затем исследователи использовали химически индуцированные плюрипотентные стволовые (iPS) клетки для создания 3D-кластеров островков. Они проверили безопасность и эффективность клеток на мышах и нечеловеческих приматах.
В июне 2023 года в ходе операции, длившейся менее получаса, они ввели эквивалент примерно 1,5 миллиона островков в брюшную мышцу женщины - новое место для трансплантации островков. В большинстве случаев островковые трансплантаты вводятся в печень, где за клетками невозможно наблюдать. Но, поместив их в брюшную полость, исследователи смогли наблюдать за клетками с помощью магнитно-резонансной томографии и, в случае необходимости, удалить их.
Без инсулина
Через два с половиной месяца женщина вырабатывала достаточное количество инсулина, чтобы жить без дозаправок, и этот уровень сохранялся более года. К этому времени женщина перестала испытывать опасные скачки и падения уровня глюкозы в крови, который оставался в пределах целевого диапазона более 98 % суток. «Это поразительно», - говорит Дайсуке Ябе, исследователь диабета из Университета Киото. «Если это можно применить к другим пациентам, это будет замечательно».
Результаты интригуют, но их необходимо повторить на большем количестве людей, говорит Джей Скайлер, эндокринолог из Университета Майами (Флорида), изучающий диабет 1 типа. Скайлер также хочет убедиться, что клетки женщины продолжают вырабатывать инсулин в течение пяти лет, прежде чем считать ее «излеченной».
Денг говорит, что результаты двух других участников «также очень положительные», и в ноябре они достигнут годичного рубежа, после чего он надеется расширить исследование еще на 10 или 20 человек.
Поскольку женщина уже получала иммунодепрессанты в связи с предыдущей пересадкой печени, исследователи не могли оценить, снижают ли iPS-клетки риск отторжения трансплантата.
Даже если организм не отторгает трансплантат, поскольку не считает клетки «чужеродными», у людей с диабетом 1 типа, поскольку они страдают аутоиммунными заболеваниями, все равно существует риск, что организм может атаковать островки. Денг говорит, что у женщины этого не произошло из-за иммунодепрессантов, но они пытаются разработать клетки, которые смогут избежать этой аутоиммунной реакции.
Донорские клетки
Трансплантация с использованием собственных клеток реципиента имеет свои преимущества, но эти процедуры трудно масштабировать и коммерциализировать, говорят исследователи. Несколько групп приступили к испытаниям островковых клеток, созданных с использованием донорских стволовых клеток.
В июне были получены предварительные результаты одного испытания, проведенного компанией Vertex Pharmaceuticals из Бостона, штат Массачусетс. Дюжине участников с диабетом 1 типа были введены в печень островки, полученные из донорских эмбриональных стволовых клеток. Все они получали иммунодепрессанты. Через три месяца после трансплантации все участники начали вырабатывать инсулин при наличии глюкозы в крови4. Некоторые стали инсулинонезависимыми.
В прошлом году компания Vertex начала еще одно испытание, в ходе которого островковые клетки, полученные из донорских стволовых клеток, были помещены в устройство, призванное защитить их от атак иммунной системы. Они были пересажены человеку с диабетом 1-го типа, который не получал иммунодепрессантов. «Это испытание продолжается», - говорит Шапиро, участвующий в исследовании, в которое планируется включить 17 человек.
Ябе также собирается начать исследование с использованием островковых клеток, полученных с помощью донорских iPS-клеток. Он планирует создать островковые клетки и хирургическим путем поместить их в ткани брюшной полости трех человек с диабетом 1 типа, которые будут получать иммунодепрессанты. Первый участник должен получить трансплантат в начале следующего года.
Источник: nature.com